Factores exógenos asociados con las mutaciones genéticas más prevalentes en la Esclerosis Lateral Amiotrófica: Revisión narrativa.

Resumen

Introducción: La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que ocasiona mortalidad en los primeros años posteriores al diagnóstico. A pesar de la limitada claridad sobre su fisiopatología, en los últimos años se han identificado genes alterados asociados con la enfermedad; sin embargo, no existe evidencia suficiente sobre los factores detonantes de dichas mutaciones. Objetivo: Reconocer, a partir de una revisión de la literatura, los factores de riesgo exógenos implicados en el desarrollo de la esclerosis lateral amiotrófica. Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en Medline siguiendo las pautas de la declaración PRISMA. Se utilizaron los descriptores en salud tipo MeSH: Amyotrophic Lateral Sclerosis, genetic alterations, risk factors, ALS y environmental factors. Resultados: Se revisaron 20 publicaciones de los últimos cinco años. El tipo de publicación más frecuente correspondió a revisiones sistemáticas de la literatura, con 12 artículos (60%), seguido de revisiones de tema con cinco publicaciones (25%), dos revisiones sistemáticas con metaanálisis (10%), un estudio de casos y controles (5%) y una serie de casos con revisión sistemática (5%). En el 100% de los artículos se identificó al menos un factor de riesgo asociado al desarrollo de ELA, describiendo la relación entre la enfermedad y alteraciones genéticas desencadenadas por factores exógenos. Entre los principales factores se encontraron la exposición a metales pesados, pesticidas y solventes, que inducen estrés oxidativo, modifican proteínas y afectan genes como SOD1 y TDP-43. El tabaquismo se asoció con modificaciones postraduccionales de aminoácidos. Las descargas eléctricas y la actividad física profesional intensa se relacionaron con desnaturalización proteica y estrés oxidativo. La exposición a campos electromagnéticos de frecuencias extremadamente bajas también incrementó el riesgo de ELA. No obstante, la evidencia disponible es limitada. Conclusiones: Aunque diversos factores de riesgo influyen en el desarrollo de la ELA, ninguno actúa como único desencadenante. La variabilidad en la exposición dificulta su identificación y registro. La exposición a sustancias tóxicas, el tabaquismo, las corrientes eléctricas y el ejercicio físico intenso pueden inducir estrés oxidativo y alteraciones proteicas asociadas con mutaciones genéticas relacionadas con la ELA.