El papel clave de la neuroinflamación en la progresión de la enfermedad de Parkinson. Una revisión de la literatura.
Palabras clave:
Enfermedad de Parkinson, neuroinflamación, microglía, α-sinucleína, inflamasoma NLRP3.Resumen
Introducción: La enfermedad de Parkinson (EP) es una patología neurodegenerativa progresiva cuyo componente inflamatorio ha cobrado relevancia como posible impulsor de la neurodegeneración dopaminérgica. Diversos estudios recientes han documentado la participación activa de la microglía, los astrocitos, las citocinas proinflamatorias y los mecanismos inmunitarios en la progresión de la EP. Objetivo: Analizar y sintetizar la evidencia científica publicada entre 2013 y 2024 sobre el papel de la neuroinflamación en la progresión de la EP, sus mecanismos moleculares, mediadores inmunológicos, hallazgos en neuroimagen y su potencial terapéutico. Materiales y métodos: Se realizó una revisión narrativa de la literatura en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Google Scholar y SciELO. Se emplearon descriptores controlados y palabras clave en inglés y español relacionadas con la neuroinflamación y la EP. Se incluyeron artículos originales, revisiones sistemáticas y narrativas, así como estudios preclínicos y clínicos relevantes publicados entre 2013 y 2024. Resultados: Se seleccionaron 22 artículos. Los hallazgos destacan la activación de la microglía y los astrocitos, la disfunción mitocondrial, la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno, la activación del inflamasoma NLRP3 y la interacción con agregados de α-sinucleína. Además, se identificó el papel de biomarcadores inflamatorios y herramientas de neuroimagen como recursos diagnósticos emergentes. Conclusiones: La evidencia revisada apoya que la neuroinflamación desempeña un papel activo en la progresión de la EP. La comprensión de estos mecanismos abre nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias modificadoras dirigidas a la modulación inmune, así como para el uso de biomarcadores en el diagnóstico temprano.
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Referencias
1. Saavedra-Moreno JS, Millán PA, Buriticá-Henao OF. Introducción, epidemiología y diagnóstico de la enfermedad de Parkinson. Acta neurológica colombiana. 2019; 35:2-10.
2. Ministerio de Salud y Protección S. Día Mundial del Parkinson: Colombia se destaca en atención [Internet]. Bogotá: Ministerio de Salud y Protección Social; 2024 [updated 2024//. Available from: https://www.minsalud.gov.co/Paginas/Dia-Mundial-del-Parkinson-Colombia-se-destaca-en-atencion.aspx.
3. Jankovic J, Tan EK. Parkinson’s disease: etiopathogenesis and treatment. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020; 91(8):795-808. DOI: 10.1136/jnnp-2019-322338
4. Avendaño-Avendaño SB, Bernal-Pacheco O, Esquivia-Pájaro CT. Caracterización funcional y calidad de vida en pacientes con enfermedad de Parkinson en un hospital de tercer nivel de Bogotá D.C., Colombia. Revista Colombiana de Medicina Física y Rehabilitación. 2020; 29(2):93-102.
5. Tansey MG, Wallings RL, Houser MC, Herrick MK, Keating CE, Joers V. Inflammation and immune dysfunction in Parkinson disease. Nature Reviews Immunology. 2022; 22(11):657-73. DOI: 10.1038/s41577-022-00684-6
6. Araújo B, Caridade-Silva R, Soares-Guedes C, Martins-Macedo J, Gomes ED, Monteiro S, et al. Neuroinflammation and Parkinson’s Disease-From Neurodegeneration to Therapeutic Opportunities. Cells. 2022; 11(18). DOI: 10.3390/cells11182908
7. Arena G, Sharma K, Agyeah G, Krüger R, Grünewald A, Fitzgerald JC. Neurodegeneration and Neuroinflammation in Parkinson’s Disease: a Self-Sustained Loop. Curr Neurol Neurosci Rep. 2022; 22(8):427-40. DOI: 10.1007/s11910-022-01207-5
8. Al-Nusaif M, Lin Y, Li T, Cheng C, Le W. Advances in NURR1-Regulated Neuroinflammation Associated with Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2022; 23(24):16184. DOI: 10.3390/ijms232416184
9. Isik S, Yeman Kiyak B, Akbayir R, Seyhali R, Arpaci T. Microglia Mediated Neuroinflammation in Parkinson’s Disease. Cells. 2023;12(7):1012. DOI: 10.3390/cells12071012
10. Heidari A, Yazdanpanah N, Rezaei N. The role of Toll-like receptors and neuroinflammation in Parkinson’s disease. J Neuroinflammation. 2022;19(1):135. DOI: 10.1186/s12974-022-02496-w
11. Kalyanaraman B, Cheng G, Hardy M. Gut microbiome, short-chain fatty acids, alpha-synuclein, neuroinflammation, and ROS/RNS: Relevance to Parkinson’s disease and therapeutic implications. Redox Biol. 2024; 71:103092. DOI: 10.1016/j.redox.2024.103092
12. Picca A, Guerra F, Calvani R, Romano R, Coelho-Júnior HJ, Bucci C, et al. Mitochondrial Dysfunction, Protein Misfolding and Neuroinflammation in Parkinson’s Disease: Roads to Biomarker Discovery. Biomolecules. 2021; 11(10). DOI: 10.3390/biom11101508
13. Sanchez-Guajardo V, Barnum CJ, Tansey MG, Romero-Ramos M. Neuroimmunological processes in Parkinson’s disease and their relation to α-synuclein: microglia as the referee between neuronal processes and peripheral immunity. ASN Neuro. 2013; 5(2):113-39. DOI: 10.1042/AN20120066
14. Liu TW, Chen CM, Chang KH. Biomarker of Neuroinflammation in Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2022; 23(8). DOI: 10.3390/ijms23084148
15. Belarbi K, Cuvelier E, Bonte M-A, Desplanque M, Gressier B, Devos D, et al. Glycosphingolipids and neuroinflammation in Parkinson’s disease. Molecular Neurodegeneration. 2020;15(1):59. DOI: 10.1186/s13024-020-00408-1
16. Borsche M, Pereira SL, Klein C, Grünewald A. Mitochondria and Parkinson’s Disease: Clinical, Molecular, and Translational Aspects. J Parkinsons Dis. 2021; 11(1):45-60. DOI: 10.3233/JPD-201981
17. Sarkar S, Nguyen HM, Malovic E, Luo J, Langley M, Palanisamy BN, et al. Kv1.3 modulates neuroinflammation and neurodegeneration in Parkinson’s disease. J Clin Invest. 2020; 130(8):4195-212. DOI: 10.1172/JCI136174
18. Lv QK, Tao KX, Wang XB, Yao XY, Pang MZ, Liu JY, et al. Role of α-synuclein in microglia: autophagy and phagocytosis balance neuroinflammation in Parkinson’s disease. Inflamm Res. 2023; 72(3):443-62. DOI: 10.1007/s00011-022-01676-x
19. Geng L, Gao W, Saiyin H, Li Y, Zeng Y, Zhang Z, et al. MLKL deficiency alleviates neuroinflammation and motor deficits in the α-synuclein transgenic mouse model of Parkinson’s disease. Mol Neurodegener. 2023; 18(1):94. DOI: 10.1186/s13024-023-00686-5
20. Prunell G, Olivera-Bravo S. A Focus on Astrocyte Contribution to Parkinson’s Disease Etiology. Biomolecules. 2022; 12(12):1745. DOI: 10.3390/biom12121745.
21. Bassani TB, Vital MA, Rauh LK. Neuroinflammation in the pathophysiology of Parkinson’s disease and therapeutic evidence of anti-inflammatory drugs. Arq Neuropsiquiatr. 2015;73(7):616-23. DOI: 10.1590/0004-282X20150057
22. Kung PJ, Elsayed I, Reyes-Pérez P, Bandres-Ciga S. Immunogenetic Determinants of Parkinson’s Disease Etiology. J Parkinsons Dis. 2022; 12(s1):S13-s27. DOI: 10.3233/JPD-223176
23. Li J, Ma S, Huang Q, Li M. The function of neuroinflammation in parkinson disease. Sheng li ke xue jin zhan [Progress in physiology]. 2015; 46(3):175-9.
24. Cruz AR. Modulación del estado neuroinflamatorio por acción del ácido valerénico en un modelo de enfermedad de Parkinson inducido en ratón. 2020.
25. Souza A, Barros WMA, Silva JML, Silva MRM, Silva ABJ, Fernandes MSS, et al. Effect of Metabolic Syndrome on Parkinson’s Disease: A Systematic Review. Clinics (Sao Paulo). 2021; 76:e3379. DOI: 10.6061/clinics/2021/e3379
26. Antonosante A, Castelli V, Sette M, Alfonsetti M, Catanesi M, Benedetti E, et al. Neuroprotective effects of the PPARβ/δ antagonist GSK0660 in in vitro and in vivo Parkinson’s disease models. Biol Res. 2023; 56(1):27. DOI: 10.1186/s40659-023-00438-1
27. Rufín-Gómez LÁ, Vega-Socorro MN, García-García DR. Factores de riesgo que contribuyen a la neuroinflamación crónica y disfunción cerebral. Revista Médica Electrónica. 2024; 46.
28. Kosari M, Asgari Taei A, Klegeris A, Soleimani S, Tavasol A, Jazi K, et al. The Role of Dysregulated Neuroinflammatory Molecular Pathways in Parkinson Disease: A Systematic Review. Caspian Journal of Neurological Sciences. 2024; 10(3):38 DOI:10.32598/CJNS.10.38.490.2
29. Schonhoff A, Figge D, Williams G, Jurkuvenaite A, Gallups N, Childers G, et al. Border-associated macrophages mediate the neuroinflammatory response in an alpha-synuclein model of Parkinson disease. Nature Communications. 2023;14(1):3754. DOI: 10.1038/s41467-023-39060-w
30. Çınar E, Tel BC, Şahin G. Neuroinflammation in Parkinson’s Disease and its Treatment Opportunities. Balkan Med J. 2022; 39(5):318-33. DOI: 10.4274/balkanmedj.galenos.2022.2022-7-100
31. Webster JM, Stone WJ, Yang Y-T, Miller AT, Childers GM, Corbin-Stein NJ, et al. Amyloid-beta, alpha-synuclein and tau aggregated co-pathologies enhance neuropathology and neuroinflammation. bioRxiv. 2024:2024.10.13.618101.
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