Relación genotipo-fenotipo: Impacto de las mutaciones en el Gen UBE3A en las manifestaciones clínicas del Síndrome de Angelman.
Palabras clave:
Síndrome de Angelman, genotipo, impronta genómica, UBE3A, fenotipo, epigenética.Resumen
Objetivo: Determinar si las diferentes mutaciones en el gen UBE3A influyen de manera diferencial en la gravedad y diversidad de las manifestaciones clínicas del síndrome de Angelman (SA), con el propósito de identificar correlaciones genotipo-fenotipo específicas. Materiales y métodos: Se realizó una revisión de la literatura científica siguiendo las directrices de la Declaración PRISMA mediante búsquedas en las bases de datos Medline, Scopus y Web of Science. Se emplearon los términos de búsqueda: "Angelman syndrome", "UBE3A", "genotype-phenotype", "variants" y "phenotype". Se incluyeron estudios clínicos y revisiones publicados entre 2009 y 2024 en inglés o español que reportaran características clínicas en pacientes con SA y alteraciones moleculares documentadas. Resultados: Se identificaron siete artículos que cumplieron con los criterios de inclusión. Los hallazgos evidencian que las deleciones en la región cromosómica 15q11-q13} se asocian con el fenotipo más grave (epilepsia severa, ausencia total del lenguaje expresivo y mayor discapacidad intelectual). Por su parte, la disomía uniparental paterna (UPD) y los defectos del centro de impronta (ICD) presentan fenotipos comparativamente más leves. Las mutaciones puntuales en el gen UBE3A exhiben la mayor variabilidad fenotípica intragénica. Manifestaciones como la epilepsia, los trastornos del sueño y las alteraciones del comportamiento mostraron una correlación significativa con el subtipo molecular. Conclusiones: Existe una correlación genotipo-fenotipo demostrable en el SA: las deleciones se asocian consistentemente con fenotipos de mayor gravedad, mientras que las mutaciones puntuales en UBE3A y las alteraciones del centro de impronta presentan una mayor variabilidad clínica. La caracterización molecular temprana resulta fundamental para orientar el pronóstico, personalizar el seguimiento clínico y fundamentar el asesoramiento genético.
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Referencias
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