Espectro clínico del síndrome de deleción 2q37. Un reporte de caso
Palabras clave:
Síndrome de deleción 2q37, fenotipo, trastornos del espectro autista, discapacidad intelectual, HDAC4.Resumen
El síndrome de deleción 2q37 es causado por una pérdida de material genético de uno de los dos cromosomas 2. Esta condición clínica presenta un espectro de manifestaciones muy variable que afecta diferente sistemas. Esta variabilidad en la presentación clínica puede convertir el diagnóstico en un reto. Nuestro objetivo es aportar a la caracterización del fenotipo de este síndrome, a través de un reporte de caso sobre una paciente cuyo resultado de hibridación genómica comparada (array CGH) reportó 3 variantes una deleción 2q32.2, una duplicación 5q14.1 y una deleción 2q37.3 de 5.472 Mb, las dos primeras de significado clínico incierto y la última descrita previamente en el síndrome de deleción 2q37. Dentro de las manifestaciones clínicas de esta paciente encontramos: talla baja, braquidactilia, hipotonía, dismorfismo craneofacial y trastorno del espectro autista. En algunos individuos, el síndrome de deleción 2q37 resulta de reordenamientos cromosómicos en esta región y el gen HDAC4 se ha propuesto como causante de la mayoría de las características fenotípicas del síndrome, pero otros genes involucrados también se describen. El tratamiento es multidisciplinario y requiere de asesoramiento genético.
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Referencias
1. Villavicencio-Lorini P, Klopocki E, Pfeiffer L, Mundlos S, Horn D. 2Q37 Deletion Syndrome. Medizinische Genet. 2012; 24(1):40. DOI:10.1007/s11825-012-0318-z
2. Aldred MA, Sanford ROC, Thomas NS, Barrow MA, Wilson LC, Brueton LA, et al. Molecular analysis of 20 patients with 2q37.3 monosomy: definition of minimum deletion intervals for key phenotypes. J Med Genet. 2004; 41(6):433-9. DOI: 10.1136/jmg.2003.017202.
3. Casas KA, Mononen TK, Mikail CN, Hassed SJ, Li S, Mulvihill JJ, et al. Chromosome 2q terminal deletion: report of 6 new patients and review of phenotype-breakpoint correlations in 66 individuals. Am J Med Genet A. 2004; 130A(4):331-9. DOI: 10.1002/ajmg.a.30156
4. Leroy C, Landais E, Briault S, David A, Tassy O, Gruchy N, et al. The 2q37-deletion syndrome: An update of the clinical spectrum including overweight, brachydactyly and behavioural features in 14 new patients. Eur J Hum Genet. 2013; 21(6):602-12. DOI: 10.1038/ejhg.2012.230
5. Fisch GS, Falk RE, Carey JC, Imitola J, Sederberg M, Caravalho KS, et al. Deletion 2q37 syndrome: Cognitive-behavioral trajectories and autistic features related to breakpoint and deletion size. Am J Med Genet Part A. 2016; 170(9):2282-91. DOI: 10.1002/ajmg.a.37782
6. Falk RE, Casas KA. Chromosome 2q37 deletion: clinical and molecular aspects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2007; 145C(4):357-71. DOI: 10.1002/ajmg.c.30153
7. Williams SR, Aldred MA, Der Kaloustian VM, Halal F, Gowans G, McLeod DR, et al. Haploinsufficiency of HDAC4 causes brachydactyly mental retardation syndrome, with brachydactyly type E, developmental delays, and behavioral problems. Am J Hum Genet. 2010; 87(2):219-28. DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.07.011
8. Buxbaum JD, Silverman JM, Smith CJ, Kilifarski M, Reichert J, Hollander E, et al. Evidence for a susceptibility gene for autism on chromosome 2 and for genetic heterogeneity. Am J Hum Genet. 2001 Jun;68(6):1514–20.
9. (IMGSAC) IMGS of AC. A genomewide screen for autism: strong evidence for linkage to chromosomes 2q, 7q, and 16p. Am J Hum Genet.2001; 69(3):570-81. DOI: 10.1086/323264
10. Galasso C, Lo-Castro A, Lalli C, Nardone AM, Gullotta F, Curatolo P. Deletion 2q37: an identifiable clinical syndrome with mental retardation and autism. J Child Neurol. 2008; 23(7):802-6. DOI: 10.1177/0883073808314150
11. Cassandra L. Kniffin, John F. Jackson. Chromosome 2q37 deletion syndrome. OMIM. 2015.
12. Palacios AM, Henao J, Zarante I. Guía para el examen físico sistemático de los recién nacidos para la búsqueda de malformaciones congénitas. 2009.
13. Conrad B, Dewald G, Christensen E, Lopez M, Higgins J, Pierpont ME. Clinical phenotype associated with terminal 2q37 deletion. Clin Genet. 1995; 48(3):134-9. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1995.tb04073.x
14. Chassaing N, De Mas P, Tauber M, Vincent MC, Julia S, Bourrouillou G, et al. Molecular characterization of a cryptic 2q37 deletion in a patient with Albright hereditary osteodystrophy-like phenotype. Am J Med Genet A. 2004; 128A(4):410-3. DOI: 10.1002/ajmg.a.30199
15. Wilson LC, Leverton K, Oude Luttikhuis ME, Oley CA, Flint J, Wolstenholme J, et al. Brachydactyly and mental retardation: an Albright hereditary osteodystrophy-like syndrome localized to 2q37. Am J Hum Genet. 1995; 56(2):400-7.
16. Zuazo F, Astiazaran MC, Rodriguez-Cabrera L, Garcia-Regil P, Chacon-Camacho O, Tovilla-Canales JL, et al. Clinical Description, Molecular Analysis of TWIST2 Gene, and Surgical Treatment in a Patient With Barber-Say Syndrome. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2018; 34(2):e61-3. DOI: 10.1097/IOP.0000000000001036
17. Felder B, Radlwimmer B, Benner A, Mincheva A, Todt G, Beyer KS, et al. FARP2, HDLBP and PASK are downregulated in a patient with autism and 2q37.3 deletion syndrome. Am J Med Genet A. 2009; 149A(5):952-9. DOI: 10.1002/ajmg.a.32779
18. Wang AH, Bertos NR, Vezmar M, Pelletier N, Crosato M, Heng HH, et al. HDAC4, a human histone deacetylase related to yeast HDA1, is a transcriptional corepressor. Mol Cell Biol. 1999; 19(11):7816-27. DOI: 10.1128/MCB.19.11.7816
19. Sando R 3rd, Gounko N, Pieraut S, Liao L, Yates J 3rd, Maximov A. HDAC4 governs a transcriptional program essential for synaptic plasticity and memory. Cell. 2012; 151(4):821-34. DOI: 10.1016/j.cell.2012.09.037
20. Morris B, Etoubleau C, Bourthoumieu S, Reynaud-Perrine S, Laroche C, Lebbar A, et al. Dose dependent expression of HDAC4 causes variable expressivity in a novel inherited case of brachydactyly mental retardation syndrome. Am J Med Genet A. 2012; 158A(8):2015-20. DOI: 10.1002/ajmg.a.35463
21. Le TN, Williams SR, Alaimo JT, Elsea SH. Genotype and phenotype correlation in 103 individuals with 2q37 deletion syndrome reveals incomplete penetrance and supports HDAC4 as the primary genetic contributor. Am J Med Genet A. 2019; 179(5):782-91. DOI: 10.1002/ajmg.a.61089
22. Doherty ES, Lacbawan FL. 2q37 Microdeletion Syndrome - Genetic counseling Diagnosis Clinical Diagnosis. In: Adam MP et al (editors).GeneReviews®. University of Washington: Seattle; 2007. p. 1-16.
23. Stratton RF, Tolworthy JA, Young RS. Deletion (2) (q37). Am J Med Genet. 1994; 51(2):153-5. DOI: 10.1002/ajmg.1320510215
24. Cannon TD, Rosso IM, Hollister JM, Beardem CE, Sánchez LE, Hadley T. A prospective cohort study of genetic and perinatal influences in the etiology of schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 2000; 26:351-366. DOI: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033458
25. ORPHA:1001 Síndrome de microdeleción 2q37 Title. Disponible en: https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_HPOTerms.php?lng=ES&data_id=1313&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu%0D%0A%0D%0A
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